Yanumet (50.) > Müalicə və profilaktikası

Filmlə örtülmüş tabletlər, 50 mq / 500 mq, 50 mq / 850 mq, 50 mq / 1000 mq.

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddələr: sitagliptin fosfat monohidrat 64.25 mq (50 mq sitagliptin pulsuz bazaya bərabərdir) və metformin hidroxlorid 500 mq / 850 mq / 1000 mq.

əlavə maddələr: mikrokristal selüloz, polivinilpirolidon (povidon), natrium stearil fumarat, natrium lauril sulfat, təmizlənmiş su.

50 mq / 500 mq dozada qabıq tərkibi: Opadry®II Çəhrayı 85 F94203 (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makroqol / polietilen glikol 3350, talk, qırmızı dəmir oksidi (E 172), qara dəmir oksidi (E 172)),

50 mq / 850 mq dozada qabıq tərkibi: Opadry®II Çəhrayı 85 F94182 (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makroqol / polietilen glikol 3350, talk, qırmızı dəmir oksidi (E 172), qara dəmir oksidi (E 172)),

50 mq / 1000 mq dozada qabıq tərkibi: Opadry®II Qırmızı 85 F15464 (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makroqol / polietilen glikol 3350, talk, qırmızı dəmir oksidi (E 172), qara dəmir oksidi (E 172)).

50/500 mq tabletlər:

Açıq çəhrayı rəngli bir film örtüyü ilə örtülmüş, bir tərəfində "575" yazılmış ekstrüde yazısı olan digər tərəfi hamar olan kapsul formalı tabletlər.

50/850 mq tabletlər:

Çəhrayı bir təbəqə ilə örtülmüş, bir tərəfində "515" yazısı olan, digər tərəfində hamar olan, kapsul formalı tabletlər.

50/1000 mq tabletlər:

Qırmızı bir təbəqə ilə örtülmüş, bir tərəfində "577" yazısı olan, digər tərəfində hamar olan, kapsul şəkilli tabletlər.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Sağlam könüllülərdəki bio ekvivalentliyə dair araşdırmalar, Janumetin (sitagliptin / metformin hidroxlorid) alınmasının sitagliptin fosfat və metformin hidroxloridini ayrıca götürməyinə biomüvafiq olduğunu müəyyən etdi. Aşağıdakı məlumatlar aktiv maddələrin farmakokinetik xüsusiyyətlərini əks etdirir.

Emilim Ağızdan 100 mq dozada sitagliptin sürətlə əmilir və 1-4 saatdan sonra maksimum plazma konsentrasiyasına (median Tmax) çatır, plazmadakı sitagliptinin AUC konsentrasiyası zaman əyrisi altında orta sahə 8,52 mkmol • saat, Cmax 950 nmol . Plazmadakı sitagliptinin AUC dozaya nisbətdə artır. Sitagliptinin mütləq bioavailability təxminən 87% -dir. Sitagliptinin və yüksək yağ tərkibli qidanın eyni vaxtda qəbulu dərmanın farmakokinetikasına təsir göstərmədiyi üçün sitagliptin qida qəbulundan asılı olmayaraq istifadə edilə bilər. Plazmadakı sitagliptinin AUC dozaya nisbətdə artır.

Dağılım. Sitagliptin dozasını 100 mq dozada qəbul etdikdən sonra tarazlıqda ortalama paylanma həcmi təxminən 198 litrdir. Tərkibində qan plazması zülallarına bağlı sitagliptin fraksiyası azdır - 38%.

Metabolizm. Sitagliptinin təxminən 79% -i sidikdə dəyişmədən ifraz olunur. Dərmanın metabolik çevrilməsi minimaldır - təxminən 16% metabolitlər şəklində ifraz olunur.

Damazlıq. Sağlam könüllülər tərəfindən 14C etiketli sitagliptinin ağızdan tətbiq olunduqdan sonra, dərmanların təxminən 100% -i 1 həftə ərzində müvafiq olaraq 13% və 87% nəcis və sidiklə xaric edilmişdir. Sitagliptinin 100 mq dozada oral qəbulundan sonra t½-nin son yarı müddəti təxminən 12.4 saatdır. Sitagliptin yalnız təkrar istifadə ilə minimum miqdarda yığılır. Böyrək klirensi təxminən 350 ml / dəq.

Sitagliptinin ifraz edilməsi əsasən böyrəklər tərəfindən aktiv canalikit sekresiyası mexanizmi ilə həyata keçirilir.

Diabet mellitus. 2 tip diabetli xəstələrdə sitagliptinin farmakokinetikası sağlam könüllülərin farmakokinetikasına bənzəyirdi.

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Böyrək funksiyası pozulmuş, mülayim (kreatinin klirensi ilə KK 50 - 80 ml / dəq), mülayim (KK 30 - 50 ml / dəq) və ağır (KK 30 ml / dəqdən az) olan xəstələrdə sitagliptinin dozasının (50 mq) farmakokinetikası barədə tədqiqat məlumatları. ) sağlamlıq xəstələri ilə müqayisədə hemodializ keçirən son mərhələli böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə şiddətlidir.

Yüngül ağırlıqda böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə, sağlam könüllülərin nəzarət qrupu ilə müqayisədə qan plazmasında sitagliptinin konsentrasiyasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir artım müşahidə edilməmişdir. Orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə plagmadakı sitagliptin AUC-nin təxminən 2 qat artması, ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, eləcə də son mərhələli böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə plazmadakı sitagliptin AUC-də təxminən 4 qat artım müşahidə edilmişdir. sağlam könüllülərin bir nəzarət qrupu ilə müqayisədə hemodializ keçirən. Sitagliptin, hemodializ zamanı az miqdarda ifraz olunur (dərman qəbul etdikdən 4 saat sonra başlayan 3-4 saatlıq dializ sessiyasında 13.5%).

Qocalıq. Yaşlı xəstələrdə (65-80 yaş) gənc xəstələrdə sitagliptinin plazma konsentrasiyası 19% yüksəkdir.

Uşaqlar. Uşaqlarda sitagliptinin istifadəsi ilə bağlı tədqiqatlar aparılmamışdır.

Cins, irqi, bədən kütləsi indeksi (BMI). Dərmanın dozasını cinsindən, irqindən və ya BMI-dən asılı olaraq tənzimləməyə ehtiyac yoxdur. Bu xüsusiyyətlər sitagliptinin farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

Emilim. Metforminin oral qəbulundan sonra 2,5 saat sonra tmax əldə edilir. 500 mq tablet qəbul edərkən metforminin mütləq bioavailability, sağlam könüllülərdə təxminən 50-60% təşkil edir. Şifahi olaraq tətbiq edildikdə, udulmayan fraksiya 20-30% təşkil edir və əsasən nəcislə atılır. Metforminin udulmasının farmakokinetikası xətti deyil. Metformini tövsiyə olunan dozalarda istifadə edərkən tarazlıq konsentrasiyaları 24-48 saat ərzində əldə edilir və bir qayda olaraq 1 mq / ml-dən çox olmamaqdadır. Nəzarət olunan klinik tədqiqatlarda, metforminin (Cmax) maksimum plazma konsentrasiyası, maksimum dozadan istifadə edərkən də 4 mkq / ml-dən çox olmamışdır. Dərmanın 850 mq dozada qida ilə eyni vaxtda qəbul edilməsi metforminin udma dərəcəsini və dərəcəsini azaldır, bu qan plazmasında maksimum konsentrasiyanın 40% azalması, AUC-in 25% azalması və qan plazmasında ən yüksək konsentrasiyaya çatma vaxtının 35 dəqiqə artması ilə təsdiqlənir. Bu azalmanın klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Dağılım. Plazma proteininin bağlanması əhəmiyyətsizdir. Metformin qırmızı qan hüceyrələrində paylanır. Qanda maksimum konsentrasiyası plazmaya nisbətən daha aşağıdır və təxminən eyni müddətdən sonra əldə edilir. Qırmızı qan hüceyrələri çox güman ki, paylamanın ikinci dərəcəli bir hissəsidir. Orta Vd 63 - 276 litr arasında dəyişir.

Metabolizm. Metformin sidikdə dəyişmədən xaric olur.

Damazlıq. Metforminin böyrək klirensi> 400 ml / dəq, dərman glomerular filtrasiya və boru sekresiyası ilə ifraz olunur. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra, son aradan qaldırılma yarım ömrü təxminən 6.5 saatdır. Böyrək funksiyasının pozulduğu təqdirdə, böyrək klirensi kreatinin səviyyəsinə nisbətdə azalır və bunun nəticəsində yarı ömrü uzanır, bu da qan plazmasında metforminin səviyyəsinin artmasına səbəb olur.

Farmakodinamika

Yanumet, bir-birini tamamlayan bir təsir mexanizmi olan iki hipoqlikemik dərmanın birləşməsidir: sitagliptin fosfat, dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitoru və biguanide sinifinin nümayəndəsi olan metformin hidroxloridi, 2 tip diabetli xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün hazırlanmışdır.

Sitagliptin fosfatı etip 2 diabetin müalicəsi üçün ferment dipeptil peptidaz 4 (DPP-4) aktiv, yüksək seçici oral inhibitorudur. İnhibitorlar (DPP-4) incretin gücləndiriciləri kimi fəaliyyət göstərən dərmanlar sinifidir. DPP-4 fermentini inhibə etməklə sitagliptin iki aktiv incretin hormonunun - qlükonqona bənzər peptid 1 (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptidin (HIP) səviyyəsini artırır. İnkretinlər qlükoza homeostazının fizioloji tənzimlənməsində iştirak edən endogen sistemin bir hissəsidir. Yalnız normal və ya yüksəlmiş qan qlükoza konsentrasiyası ilə GLP-1 və HIP insulin sintezini və pankreas beta hüceyrələrindən azad edilməsini artırır. GLP-1 eyni zamanda pankreatik alfa hüceyrələri tərəfindən qlükaqonun ifrazını azaldır və qaraciyər qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olur. Sitagliptin, DPP-4 fermentinin güclü və yüksək seçici inhibitorudur və DPP-8 və ya DPP-9 ilə əlaqəli fermentləri inhibə etmir. Sitagliptin kimyəvi quruluşu və farmakoloji təsiri ilə GLP-1 analoqları, insulin, sulfonilureas və ya meqlitinidlər, biguanidlər, peroksisom proliferatoru (PPARγ) tərəfindən aktivləşdirilmiş qamma reseptor agonistləri, alfa-glikosidaz inhibitorları və amilin analoqlarından fərqlənir.

Sitagliptin və metforminin eyni vaxtda istifadəsi aktiv GLP-1 konsentrasiyasına əlavə təsir göstərir. Sitagliptin, lakin metformin deyil, aktiv HIP konsentrasiyasını artırır.

Sitagliptin həm monoterapiyada, həm də digər dərmanlarla birlikdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

Klinik tədqiqatlarda sitagliptin monoterapiyası glisated hemoglobin A1c (HbA1c), habelə oruc və yeməkdən sonra qlükoza əhəmiyyətli dərəcədə azalma ilə qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırdı. Oruc plazma qlükoza azalması 3-cü həftə (ilkin son nöqtə) ilə müşahidə edildi. Sitagliptin ilə müalicə olunan xəstələrdə hipoqlikemiya hadisəsi plasebo ilə oxşar idi. Sitagliptin ilə müalicə zamanı bədən çəkisi ilkin dəyərlə müqayisədə artmadı.

Tez-tez nümunə götürməklə qlükoza dözümlülük testində HOMA-to, insulin nisbətlərinə proinsulin və beta hüceyrə reaktivlik indeksləri daxil olmaqla beta hüceyrə funksiyası göstəricilərinin müsbət dinamikası da müşahidə edilmişdir.

Metformin hidroklorür antihiperglisemik təsiri olan, həm boş bir mədədə, həm də yeməkdən sonra plazma qlükozasını azaldan bir biguaniddir. Dərman insulin ifrazını stimullaşdırmır və buna görə hipoqlikemiyaya səbəb olmur.

Metforminin təsiri üç mexanizmlə vasitəçilik olunur:

qaraciyərdə qlükonogenez və glikogenoliz inhibə edərək qlükoza istehsalının azalması,

İnfulin həssaslığını orta dərəcədə artıraraq periferik toxumalarda, əzələ toxumasında qlükoza tutma və istifadəsini yaxşılaşdırmaq,

bağırsaqda qlükoza udulmasını yavaşlatır.

Metformin, glikogen sintetazası üzərində hərəkət edərək hüceyrədaxili glikogen sintezini stimullaşdırır, xüsusi membran zülalları (GLUT-1 və GLUT-4) ilə qlükoza nəqlini artırır.

Hipoqlikemik təsirə əlavə olaraq metformin lipid metabolizmasına müsbət təsir göstərir. Terapevtik dozalarda metformin ümumi xolesterolu, LDL və trigliseridləri azaldır.

İstifadə qaydaları

Janumet l tətbiq olundu2-ci tip şəkərli diabet zamanı qan şəkərinin səviyyəsinin düzəldilməsinin qeyri-dərman üsulları ilə, eləcə də digər dərmanlarla birlikdə:

Maksimum tolere olunan dozada metformin monoterapiyasının qeyri-kafi effektivliyi olan xəstələrdə, həmçinin sitagliptin və metforminin birləşməsi ilə artıq müalicə alan xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün pəhriz və məşq rejiminə əlavə olaraq.

Maksimum yoluxmuş dozalarda sulfonilürea və metformin ilə müalicə zamanı adekvat glisemik nəzarəti əldə etməmiş xəstələrdə pəhriz və məşq rejiminə əlavə olaraq sulfonilürea törəmələri (üç dərman vasitəsinin birləşməsi) ilə birlikdə.

Maksimum yol verilən dozalarda metformin və PPAR-on agonisti ilə terapiyanın qeyri-kafi effektivliyi olan xəstələrdə pəhriz və məşq rejiminə əlavə olaraq peroksisome proliferatoru (PPAR-γ) (məsələn, tiazolidinedione) tərəfindən aktivləşdirilmiş qamma reseptor agonistləri ilə birlikdə. .

İnsulin və metformin terapiyasının qeyri-kafi effektivliyi olan xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün pəhriz və məşq rejiminə əlavə olaraq insulinlə birlikdə (üç dərmanın birləşməsi).

Dozaj və administrasiya

Yanumet dərmanının dozası, xəstədəki mövcud müalicə rejimi, effektivlik və tolerantlıq nəzərə alınmaqla sitagliptinin gündəlik tövsiyə olunan maksimal dozasından - 100 mq-dan çox olmamaqla fərdi olaraq seçilməlidir.

Maksimum tolere olunan dozada metformin monoterapiyası ilə kifayət qədər glisemik nəzarət olmadıqda. Yanumetin ilkin tövsiyə olunan dozasına gündə 2 dəfə 50 mq sitagliptin dozası (gündəlik gündəlik doza 100 mq) və metforminin hazırkı dozası daxil edilməlidir.

Sitagliptin və metformin ilə birləşmiş müalicədən keçərkən. Yanumetin ilkin dozası sitagliptin və metforminin tətbiq olunan dozalarına bərabər olmalıdır.

Adekvat glisemik nəzarət olmadıqda, maksimum tolere olunan dozada və sulfonilüreada metformin birləşməsi müalicəsi. Yanumet preparatının dozasına gündə 2 dəfə 50 mq sitagliptin dozası (gündəlik gündəlik doza 100 mq) və metforminin hazırkı dozası daxil edilməlidir. Janumet sulfonilüre ilə birlikdə istifadə olunursa, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilüreanın dozasını azaltmaq məsləhətdir.

Adekvat glisemik nəzarət olmadıqda, maksimum tolere olunan dozada metformin və PPAR-γ agonist ilə kombinasiya terapiyası. Yanumet preparatının dozasına gündə 2 dəfə 50 mq sitagliptin dozası (gündəlik gündəlik doza 100 mq) və metforminin hazırkı dozası daxil edilməlidir.

Maksimum tolere olunan dozada iki dərman - insulin və metformin ilə birlikdə terapiya ilə kifayət qədər glisemik nəzarət olmadıqda. Yanumet preparatının dozasına gündə 2 dəfə 50 mq sitagliptin dozası (gündəlik gündəlik doza 100 mq) və metforminin hazırkı dozası daxil edilməlidir. Janumet dərmanını insulinlə birlikdə istifadə edərkən hipoqlikemiya riskini qarşısını almaq üçün insulinin dozasını azaltmaq lazım ola bilər.

Dozaj asanlığı üçün Yanumet dərmanı üç dozada 50 mq sitagliptin üstəgəl 500, 850 və ya 1000 mq metformin hidroxloridində mövcuddur.

Bütün xəstələr gün ərzində karbohidrat qəbulunun düzgün paylanması ilə bir pəhriz izləməlidirlər. Kilolu xəstələr aşağı kalorili diyetə riayət etməlidirlər.

Yanumet gündə 2 dəfə, metforminlə əlaqəli həzm sistemindən yan təsir riskini azaltmaq üçün tədricən dozanı artıraraq yeməklə istifadə edilməlidir.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə doz tənzimlənməsi tələb olunmur (CC ≥ 60 ml / dəq). Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə Janumet təyin edilməməlidir (CC)